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HLX10联合白蛋白紫杉醇治疗晚期宫颈癌的II期研究

主要内容

试验目的 

1.评估HLX10联合白蛋白紫杉醇在经一线标准化疗治疗失败的晚期CC患者中的安全性、耐受性 2.评估HLX10联合白蛋白紫杉醇在经一线标准化疗治疗失败的晚期CC患者中的临床疗效 3.评估PD-L1表达水平、微卫星不稳定性(MSI)和肿瘤突变负荷(TMB)与抗肿瘤疗效的关系 4.评估HLX10的群体药代动力学数据与安全性、疗效相关数据之间的关系 

入选标准 

1 自愿参加、完全了解、知情本研究并签署知情同意书(Informed Consent Form,ICF);愿意遵循并有能力完成所有试验程序,依从性好 

2 签署ICF时年龄≥ 18岁,且≤ 75岁 

3 组织学或细胞学确诊的宫颈癌患者(需提供病理报告,病理类型为宫颈鳞癌、腺癌、腺鳞癌) 

4 既往接受过标准治疗(必须包括一线化疗)后进展或复发,或不耐受一线化疗的晚期宫颈癌患者。一线化疗包含以下任何一种:a. 铂类药物+ 紫杉类药物;b. 铂类药物+ 拓扑替康;c. 紫杉类药物+ 拓扑替康。 

5 筛选期影像学检查证实至少存在一个根据实体瘤疗效评价标准(RECIST v1.1)评估的可测量病灶(中心影像评估);可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗(位于既往放疗区域内的病灶,如果证实发生进展,也可选做靶病灶 

6 肿瘤标本检测PD-L1表达阳性受试者(CPS≥1);受试者筛选期必须提供肿瘤组织以进行PD-L1表达水平测定 

7 既往系统性抗肿瘤治疗结束距本研究首次用药的时间间隔必须≥2周,且治疗相关AE恢复至NCI-CTCAE V5.0≤1级(脱发除外) 

8 首次用药前7天内ECOG评分为0或1 

9 预计生存期≥12周 

10 乙肝表面抗原(HBsAg)(-)并且乙肝核心抗体(HBcAb)(-)。如果HBsAg(+)或者HBcAb(+),则乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)必须<2500拷贝/mL或500IU/mL方可入组 

11 HCV抗体(-)或者HCV-RNA阴性的受试者可以入组;如果HCV-RNA阳性,则受试者必须ALT、AST ≤3×ULN方可入组。存在乙肝及丙肝共同感染的受试者需排除 

12 首次用药前7天内主要器官功能符合下列标准(在首次用药前14天内未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子(CSF)治疗) 

13 育龄女性患者必须在首次用药前7天内进行血妊娠试验,且结果为阴性。且需要在研究治疗期间、以及在最后一次接受HLX10治疗后至少3个月内和最后一次化疗后至少6个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施(如宫内节育器、避孕药或避孕套) 

 排除标准 

1 既往使用过白蛋白紫杉醇 

2 5年内或同时患有其它活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤,如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、乳腺原位癌等可以入组 

3 准备进行或者既往接受过器官或骨髓移植的患者 

4 存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水 

5 经影像学检查或病理检查证实的中枢神经系统(CNS)或软脑膜转移 

6 首次用药前半年内发生过脑血管意外、心肌梗塞、不稳定心绞痛、控制不良的心律失常(包括QTc间期≥ 470 ms)(QTc间期以Fridericia公式计算) 

7 按照NYHA标准Ⅲ~Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查:LVEF(左室射血分数)< 50% 

8 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染 

9 患有活动性肺结核病 

10 既往或目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理 

11 存在已知活动性或可疑自身免疫病。处于稳定状态且不需要全身免疫抑制剂治疗者可以入组 

12 首次用药前28天内接受过活疫苗或减毒疫苗的治疗;但接受灭活病毒性疫苗治疗季节性流感是允许的 

13 首次用药前14天内或研究期间,需要使用皮质类固醇(> 10 mg/天泼尼松或等效剂量的同类药物)或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下,允许吸入或局部使用皮质类固醇,或剂量≤ 10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺皮质激素替代 

14 首次用药前14天内,出现任何需要系统性抗感染治疗的活动性感染 

15 首次用药前28天内,接受过重大手术,本研究重大手术定义:术后至少需要3周恢复时间,才能够接受本研究治疗的手术 

16 首次用药前28天内接受过放疗,在首次用药前7天内对骨病灶进行的姑息放疗除外 

17 放疗引起的AE未恢复至 CTCAE V5.0≤1级者 

18 既往接受过任何T细胞共刺激或免疫检查点治疗,包括但不限于细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂、程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂、PD-L1/2抑制剂或其他靶向T细胞的药物 

19 正在参加其他临床研究,或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究药物治疗结束时间不足2周 

20 已知对研究药物辅料、任何单克隆抗体及任何紫杉类药物有严重过敏史 

21 孕妇或哺乳期妇女 

22 研究药物首次用药之前6个月内曾出现以下疾病:胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿;? 肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状,包括与原有疾病有关或需要常规肠外营养或管饲的不完全梗阻。在初始诊断时如果有不完全梗阻/梗阻综合征/肠